Feocromocitoma y paraganglioma en un hospital pediátrico de Argentina. Serie de casos / Pheochromocytoma and paraganglioma at a children's hospital in Argentina. A case series

El feocromocitoma y el paraganglioma son tumores neuroendocrinos secretores de catecolaminas. Los feocromocitomas se originan en la médula suprarrenal, mientras que los paragangliomas son extraadrenales. Se describe una serie de casos de niños con diagnóstico anatomopatológico de feocromocitoma o paraganglioma que consultaron en un hospital pediátrico de alta complejidad de Argentina. Se incluyeron 21 pacientes, 14 varones, con una mediana de edad de 11,4 años; 8 casos con feocromocitoma y 13 casos con paraganglioma. Se presentaron con hipertensión arterial 14/21. La mayoría de los paragangliomas tuvieron localización paraaórtica (9/13). Debido a que representan una causa potencialmente curable de hipertensión arterial, la sospecha clínica es muy importante. El diagnóstico temprano y la instauración de un tratamiento antihipertensivo adecuado, que permita afrontar la cirugía con normotensión arterial, aseguran la curación en la mayoría de los casos si la resección tumoral es completa.

Pheochromocytomas and paragangliomas are neuroendocrine tumors producing catecholamines. Pheochromocytomas occur in the adrenal medulla, while paragangliomas are those that occur outside the adrenal gland. Here we describe a case series of children with a pathological diagnosis of pheochromocytoma or paraganglioma who consulted at a tertiary care children's hospital in Argentina. A total of 21 patients (14 males) were included; their median age was 11.4 years; 8 children had pheochromocytoma and 13, paraganglioma. Arterial hypertension was observed in 14/21. Most paragangliomas were para-aortic (9/13). Since they are a potentially curable cause of hypertension, clinical suspicion is very important. An early diagnosis and the initiation of an adequate antihypertensive treatment, which allows the patient to undergo surgery with normal blood pressure, ensure a cure in most cases if tumor resection is complete.

Histogram analysis in the differentiation between adrenal adenomas and pheochromocytomas: the value of a single measurement / Análise por histograma para diferenciação entre adenomas da adrenal e feocromocitomas: o valor de uma medida única

Abstract Objective: To assess the diagnostic accuracy of histogram analysis on unenhanced computed tomography (CT) for differentiating between adrenal adenomas and pheochromocytomas (PCCs). Materials and Methods: We retrospectively identified patients with proven PCCs who had undergone CT examinations between January 2009 and July 2019 at one of two institutions. For each PCC, we selected one or two adenomas diagnosed within two weeks of the date of diagnosis of the PCC. For each lesion, two readers scored the size, determined the mean attenuation, and generated a voxel histogram. The 10th percentile (P10) was obtained from the conventional histogram analysis, as well as being calculated with the following formula: P10 = mean attenuation - (1.282 × standard deviation). The mean attenuation threshold, histogram analysis (observed) P10, and calculated P10 (calcP10) were compared in terms of their diagnostic accuracy. Results: We included 52 adenomas and 29 PCCs. The sensitivity, specificity, and accuracy of the mean attenuation threshold were 75.0%, 100.0%, and 82.5%, respectively, for reader 1, whereas they were 71.5%, 100.0%, and 81.5%, respectively, for reader 2. The sensitivity, specificity, and accuracy of the observed P10 and calcP10 were equal for both readers: 90.4%, 96.5%, and 92.6%, respectively, for reader 1; and 92.3%, 93.1%, and 92.6%, respectively, for reader 2. The increase in sensitivity was significant for both readers (p = 0.009 and p = 0.005, respectively). Conclusion: For differentiating between adenomas and PCCs, the histogram analysis (observed P10 and calcP10) appears to outperform the mean attenuation threshold as a diagnostic criterion.

Resumo Objetivo: Avaliar a acurácia diagnóstica da análise por histograma na tomografia computadorizada (TC) sem contraste para a diferenciação entre adenomas adrenais e feocromocitomas (FCCs). Materiais e Métodos: Identificamos, retrospectivamente, pacientes com diagnóstico de FCC confirmado que foram submetidos a exames de TC entre janeiro de 2009 e julho de 2019 em duas instituições distintas. Para cada FCC, selecionamos um ou dois adenomas diagnosticados em até duas semanas da data do diagnóstico do FCC. Para cada lesão, dois leitores pontuaram o tamanho, determinaram a atenuação média e geraram um histograma com os voxels das imagens. O percentil 10 (P10) foi obtido a partir da análise convencional do histograma, além de ser calculado com a seguinte fórmula: P10 = atenuação média - (1,282 × desvio-padrão). O limiar de atenuação média, o P10 da análise por histograma (P10 observado) e o P10 calculado (P10calc) foram comparados em termos de acurácia diagnóstica. Resultados: Foram incluídos 52 adenomas e 29 FCCs. A sensibilidade, especificidade e acurácia do limiar de atenuação média foram de 75,0%, 100,0% e 82,5% para o leitor 1, respectivamente, e de 71,5%, 100,0% e 81,5% para o leitor 2, respectivamente. A sensibilidade, especificidade e acurácia do P10 observado e do P10calc foram idênticas para os dois leitores: 90,4%, 96,5% e 92,6%, respectivamente, para o leitor 1; e 92,3%, 93,1% e 92,6%, respectivamente, para o leitor 2. O aumento da sensibilidade foi significativo para ambos os leitores (p = 0,009 e p = 0,005, respectivamente). Conclusão: Para a diferenciação entre adenomas e FCCs, a análise por histograma (P10 observado ou P10calc) parece superar o limiar de atenuação média como critério diagnóstico.

Guía colombiana de práctica clínica para el diagnóstico y tratamiento del incidentaloma adrenal / Colombian clinical practice guideline for diagnostic and treatment of adrenal incidentaloma

Objetivo: Brindar recomendaciones actualizadas a urólogos y profesionales de la salud involucrados en el diagnóstico y manejo del incidentaloma adrenal. Métodos: Mediante la adopción de la guía para manejo de incidentaloma adrenal de la Sociedad Europea de Endocrinología (AGREE-II y AGREE-REX) y búsqueda complementaria de literatura basada en la mejor evidencia científica disponible en definición, diagnóstico, manejo quirúrgico y seguimiento. Adicionalmente, esta guía aborda pacientes con incidentalomas bilaterales y embarazadas. Resultados: Incidentaloma adrenal se define como una lesión mayor de 1 cm localizado en la suprarrenal, detectada mediante una imagen realizada por una razón diferente a cualquier sospecha de patología adrenal. La gran mayoría son adenomas no funcionantes, que no representan riesgo y no requieren manejo adicional. Sin embargo, existen lesiones tumorales como el carcinoma adrenocortical, el feocromocitoma, adenomas productores de hormonas o metástasis. Conclusiones: Los incidentalomas adrenales son masas predominantemente benignas que no requieren adrenalectomía, no obstante se requiere estudiarlas para descartar patologías que requieran manejo específico. Enfáticamente, la intervención quirúrgica debe guiarse por la probabilidad de malignidad, grado de secreción hormonal, edad, estado de salud y preferencia del paciente.

Objective: To provide updated recommendations to urologists and health-care providers faced to diagnosis and treatment of adrenal incidentaloma. Methods: Through adoption of the adrenal incidentaloma guideline from European Endocrinology Society (AGREE-II and AGREE-REX), and complementary search of literature based on available high-quality scientific evidence for definition, diagnosis, surgical management and follow-up. Additionally, this guideline covers bilateral adrenal incidentalomas and pregnant women. Results: Adrenal incidentaloma is defined as a lesion greater than 1 cm localized in adrenal gland, detected by imaging studies which are requested for another different reason than an adrenal pathology suspicion. A great majority are non-functional adenomas, without life-threatening risk nor additional treatment necessity. However, there are tumoral lesions that demand appropriate management like adrenocortical carcinoma, pheochromocytoma, hormone-producing adenoma, or metastasis. Conclusions: Adrenal incidentalomas predominantly are benign masses that do not require adrenalectomy (specially in asymptomatic, unilateral, non-functioning adrenal mass), nevertheless, must be exclude other harmful pathologies. Emphatically, surgical treatment must be indicated by malignant probability, hormonal-secreting status, age, health condition, and patient's preference.

Manifestaciones endocrinológicas en la enfermedad de Von Hippel-Lindau: revisión narrativa

La enfermedad de Von Hippel-Lindau es un síndrome neoplásico, autosómico dominante, caracterizado por una mutación germinal del gen VHL que codifica para la proteína VHL en el cromosoma 3. Esta mutación predispone al desarrollo de tumores benignos y malignos que afectan diferentes órganos, a causa de una ausencia de la inhibición de la vía de la tumo-rigénesis mediada por el factor inducible por hipoxia. La prevalencia de esta enfermedad es de 2 a 3 por 100 000 personas y las neoplasias se localizan con mayor frecuencia en retina, sistema nervioso central, cabeza y cuello, páncreas, riñón, glándula suprarrenal y órgano reproductor. Se clasifica en 2 tipos dependiendo de la presencia o ausencia de feocromocitoma. El feocromocitoma y las neoplasias pancreáticas constituyen las manifestaciones endocrinas más frecuentes. El feocromocitoma se presenta entre el 10-30% de los casos. Puede cursar desde una entidad asintomática hasta una sintomatología variable que incluye la triada clásica de cefalea, palpitaciones y diaforesis. El diagnóstico se realiza mediante pruebas bioquímicas o sus metabolitos que confirman niveles elevados de catecolaminas, y estudios imagenológicos. Las lesiones pancreáticas son con frecuencia asintomáticas y se detectan de forma incidental en estudios de imagen realizados en los pacientes con VHL. Aunque las características clínicas y bioquímicas de estas neoplasias no son patognomóni-cas, pueden ser útiles para sugerir la enfermedad VHL como la etiología subyacente.

Von Hippel-Lindau disease is an autosomal dominant neoplastic syndrome characterized by a germline mutation of the VHL gene encoding the VHL protein on chromosome 3. This mutation predisposes to the development of benign and malignant tumors that affect different organs, due to an absence of inhibition of the hypoxia-inducible factor-mediated tumorigenesis pathway. The prevalence of this disease is 2 to 3 per 100,000 people, and neoplasms are most frequently located in the retina, central nervous system, head and neck, pancreas, kidney, adrenal gland, and the organ. It is classified into 2 types depending on the presence or absence of pheochromocytoma. Pheochromocytoma and pancreatic neoplasms are the most frequent endocrine manifestations. Pheochromocytoma occurs in 1030% of cases. It can range from an asymptomatic entity to a variable symptomatology that includes the classic triad of headache, palpitations and diaphoresis. The diagnosis is made through biochemical tests that confirm high levels of catecholamines and imaging studies. Pancreatic lesions are frequently asymptomatic and are detected incidentally in imaging studies performed in VHL patients. Although the clinical and biochemical characteristics of these malignancies are not pathognomonic, they may be useful in suggesting VHL disease as the underlying etiology.

Imaging manifestations of von Hippel-Lindau disease: an illustrated guide focusing on abdominal manifestations / Manifestações de imagem da doença de von Hippel-Lindau: um guia ilustrado das manifestações abdominais

Abstract Von Hippel-Lindau (VHL) disease is a monogenic autosomal dominant disorder with germline mutations of the VHL anti-oncogene on the short arm of chromosome 3 (3p25-26). It affects 1:36,000-50,000 individuals, with a penetrance greater than 90% at 65 years of age. Although of variable onset and presentation, with pleiotropism even among members of the same family who share a specific mutation, VHL disease usually manifests initially in young adults. It predisposes to the development of benign and malignant tumors of the central nervous system (CNS) and visceral organs. The clinical diagnosis of VHL disease can be made in the following circumstances: a) in patients with a family history of the disease and at least one of the tumors characteristic of it (e.g., retinal or CNS hemangioblastomas, clear cell renal cell carcinoma, pancreatic neuroendocrine tumors, and endolymphatic sac tumors); b) in patients with two or more CNS hemangioblastomas; c) or in patients with a retinal or CNS hemangioblastoma plus at least one visceral tumor characteristic of the disease, excluding renal and epididymal cysts. Imaging plays an important role in the diagnosis and follow-up of patients with VHL disease. This pictorial essay presents characteristic images of abdominal manifestations of VHL disease-related tumors that all radiologists should be aware of.

Resumo A doença de von Hippel-Lindau (VHL) é uma desordem autossômica dominante monogênica com mutações na linha germinativa do antioncogene VHL, no braço curto do cromossomo três (3p25-26). Afeta 1:36.000-50.000 indivíduos, com penetrância superior a 90% aos 65 anos de idade. Embora tenha início e apresentação variáveis, com pleiotropismo mesmo entre membros da mesma família que partilham uma mutação específica, usualmente manifesta-se de início em adultos jovens e predispõe ao desenvolvimento de tumores benignos e malignos no sistema nervoso central (SNC) e órgãos viscerais. Clinicamente, o diagnóstico pode ser realizado em uma das seguintes circunstâncias: a) em pacientes com história familiar de doença de VHL e pelo menos um dos tumores característicos relacionados à síndrome (como hemangioblastomas retinianos ou do SNC, carcinoma de células renais de células claras, tumores neuroendócrinos pancreáticos e tumores do saco endolinfático); b) dois ou mais hemangioblastomas do SNC; c) um hemangioblastoma retiniano ou do SNC mais pelo menos um tumor característico visceral relacionado à síndrome, excluindo-se cistos renais e epididimários. Nesse contexto, a imagem ocupa importante papel no diagnóstico e acompanhamento desses pacientes. Este ensaio iconográfico apresenta imagens características de manifestações abdominais de tumores relacionados à doença de VHL que todos os radiologistas devem conhecer.

Intraoperative adenosine for pheochromocytoma with myocardial infarction and SARS-CoV-2. Case report / Adenosina intraoperatoria para feocromocitoma con infarto miocárdico y SARS-CoV-2. Reporte de caso

Abstract Pheochromocytomas are neuroendocrine tumors capable of synthetizing, storing and releasing catecholaminergic hormones that may lead to lifethreatening hemodynamic instability. The COVID-19 pandemic has increased the risks and perioperative complexity of the patients undergoing pheochromocytoma-associated adrenalectomy. This article discusses the use of adenosine for the management of hypertensive crisis during this intervention, as well as the need to individualize the suitable timing for surgery after recent COVID-19 infection. This article discusses the case of a patient with a finding of right adrenal incidentaloma; further studies determined a metanephrines secreting pheochromocytoma. Following hospital admission for preoperative optimization, the eve of the procedure the patient developed an acute myocardial infarction and subsequently SARS-CoV-2 symptomatic infection. Intraoperatively, hypertensive peaks were managed with continuous adenosine perfusion. The patient was discharged after 48 hours. Preoperative optimization positively influences the intraoperative management of patients with pheochromocytoma. The intraoperative use of adenosine allows for adequate and safe control of hypertensive crises. Each situation must be individualized in patients pending surgery, with a recent COVID-19 infection.

Resumen Los feocromocitomas son tumores neuroendocrinos capaces de sintetizar, almacenar y liberar hormonas catecolaminérgicas que pueden provocar inestabilidad hemodinámica con compromiso vital. La pandemia por COVID-19 ha aumentado los riesgos y la complejidad perioperatoria de los pacientes sometidos a adrenalectomía por feocromocitoma. Describimos el uso de adenosina para manejar las crisis hipertensivas durante esta intervención, así como establecer la necesidad de individualizar el momento quirúrgico idóneo tras infección reciente por COVID-19. Presentamos el caso de un paciente con hallazgo de incidentaloma suprarrenal derecho cuya ampliación de estudio se orientó como feocromocitoma secretor de metanefrinas. Tras ingreso hospitalario para optimización preoperatoria, el día previo al procedimiento presentó un infarto agudo de miocardio y posteriormente una infección sintomática por SARS-CoV-2. Intraoperatoriamente se manejaron los picos hipertensivos con perfusión continua de adenosina. Tras 48 horas recibió el alta hospitalaria. La optimización preoperatoria influye positivamente en el manejo intraoperatorio de los pacientes con feocromocitoma. El uso intraoperatorio de adenosina permite un adecuado y seguro control de las crisis hipertensivas. En pacientes pendientes de cirugía con infección reciente por COVID-19 se requiere individualizar cada situación.

Síndrome coronario agudo por feocromocitoma

RESUMEN El feocromocitoma es un tumor cromafín ubicado generalmente en la glándula suprarrenal, originado en células del neuroectodermo y productor de catecolaminas. Se presenta caso clínico de varón de 56 años con antecedente de hipertensión arterial que consultó por síntomas de un síndrome coronario agudo. La cinecoronariografía descarta cardiopatía isquémica ateroesclerótica y se llegó al diagnóstico de feocromocitoma a partir de los estudios de imágenes y la anatomía patológica. El tumor fue extirpado con cirugía abierta. En la hipertensión arterial de difícil manejo y en patologías cardiacas de presentaciones atípicas, el feocromocitoma debe ser tenido en cuenta como diagnóstico diferencial.

ABSTRACT Pheochromocytoma is a chromaffin tumor generally located in the adrenal gland, originated in neuroectoderm cells and a catecholamine-producing tumor. We present a clinical case of a 56-year-old man with a history of arterial hypertension who consulted for symptoms of an acute coronary syndrome. The coronary angiography ruled out atherosclerotic ischemic heart disease and the diagnosis of pheochromocytoma was reached based on imaging studies and pathology. The tumor was removed with open surgery. In arterial hypertension that is difficult to manage and in cardiac pathologies with atypical presentations, pheochromocytoma must be taken into account as a differential diagnosis.

Feocromocitoma adrenal gigante derecho. Reporte de un caso / Right giant adrenal pheochromocytoma. A case report

Introducción. El feocromocitoma es una neoplasia endocrina productora de catecolaminas, poco común, que generalmente se origina en la medula suprarrenal, y rara vez en el tejido cromafín extraadrenal, dándosele el nombre de paraganglioma. Existe una gran variedad de signos y síntomas secundarios a la secreción excesiva de catecolaminas por lo que su diagnóstico y tratamiento oportunos son fundamentales para evitar complicaciones potencialmente fatales. Caso clínico. Paciente femenina de 54 años, con dolor abdominal intermitente y con aumento progresivo, localizado en el cuadrante superior derecho. Por estudios imagenológicos se diagnosticó una gran masa suprarrenal derecha, con pruebas de laboratorio que encontraron niveles de metanefrinas y catecolaminas en orina normales. Discusión. Debido al tamaño del tumor y al íntimo contacto con las estructuras adyacentes, se realizó la resección por vía abierta, sin complicaciones y con una buena evolución postoperatoria. El informe anatomopatológico confirmó el diagnóstico de feocromocitoma suprarrenal derecho. Conclusión. Aunque poco frecuente, el feocromocitoma es una patología que se debe sospechar ante la presencia de masas suprarrenales y alteraciones relacionadas con la secreción elevada de catecolaminas. Se debe practicar el tratamiento quirúrgico de forma oportuna.

Introduction. Pheochromocytoma is a rare catecholamine-producing endocrine neoplasm that generally originates in the adrenal medulla, and rarely in extra-adrenal chromaffin tissue, giving it the name of paraganglioma. There is a wide variety of signs and symptoms secondary to excessive secretion of catecholamines, so its timely diagnosis and treatment are essential to avoid potentially fatal complications. Clinical case. A 54-year-old female patient with intermittent abdominal pain and progressive increase, located in the right upper quadrant. By imaging studies, a large right adrenal mass was diagnosed, with laboratory tests that found normal levels of metanephrines and catecholamines in urine. Discussion. Due to the size of the tumor and the intimate contact with the adjacent structures, the resection was performed by open approach, without complications and with a good postoperative evolution. The pathology report confirmed the diagnosis of right adrenal pheochromocytoma. Conclusion. Although rare, pheochromocytoma is a pathology that should be suspected in the presence of adrenal masses and changes related to elevated catecholamine secretion. Surgical treatment should be performed in a timely manner.

Hipertensión secundaria: ¿cuándo y cómo buscarla? / Secondary hypertension: when and how to look for it?

Resumen En la población hipertensa se detecta una causa subyacente en 5% a 10%. Identificar etiología y establecer un tratamiento específico reduce el riesgo de daño de órgano blanco y, en algunos casos, puede curar la enfermedad primaria y la hipertensión. Dada su baja prevalencia, no se recomienda realizar una búsqueda exhaustiva de causas secundarias en todos los pacientes hipertensos. En este artículo se analiza cuándo y cómo debe estudiarse una hipertensión secundaria.

Abstract In the hypertensive population, between 5-10%, an underlying cause is detected. Identifying the etiology and giving specific treatment reduces the risk of hypertension-mediated organ damage and, in some cases, can cure the disease and high blood pressure. Due to its low prevalence, an exhaustive search for secondary causes is not recommended in all patients with hypertension. This article will discuss when and how to study secondary hypertension.

Neoplasia endócrina múltipla tipo 2A: relato de caso / Multiple endocrine neoplasia type 2A: a case report / Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A: reporte de caso

As neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) são síndromes genéticas autossômicas dominantes implicadas no desenvolvimento de neoplasias benignas ou malignas, envolvendo ao menos duas glândulas endócrinas. Entre seus subtipos, está a NEM2A, que consiste em carcinoma medular de tireoide (CMT), feocromocitoma e hiperparatireoidismo. Este texto apresente o relato de caso de um paciente de 40 anos, previamente hígido, que passou a apresentar episódios de cefaleia associada a sudorese profusa, vômitos e taquicardia. Evoluiu com distensão abdominal intensa após alimentação por via oral, perda ponderal, desnutrição, astenia, obstipação, humor deprimido e picos pressóricos. Exames laboratoriais evidenciaram alterações dos hormônios tireoidianos, PTH e hormônios da adrenal. Foi levantada a suspeita clínica de NEM2A, posteriormente corroborada pelos diagnósticos anatomopatológicos de feocromocitoma e CMT, associados à presença de hiperparatireoidismo. Foi possível concluir que, a despeito de sua baixa prevalência na população geral, a NEM é uma síndrome clínica de grande relevância, tendo em vista os impactos para os pacientes e famílias acometidas. Dessa forma, é necessário que os profissionais de saúde tenham conhecimento acerca da síndrome e que o Sistema Único de Saúde (SUS) esteja apto a assistir aos pacientes portadores de NEM, possibilitando diagnóstico precoce e tratamento adequado.

Multiple endocrine neoplasias (MEN) are dominant autosomal genetic syndromes involved in the development of benign or malignant tumors in at least two endocrine glands. MEN2A is one of its subtypes, which consists of medullary thyroid carcinoma (MTC), pheochromocytoma, and hyperparathyroidism. This study reports the case of a healthy 40-year-old male patient presenting with episodes of headache associated with profuse sweating, vomiting, and tachycardia. The patient evolved with severe abdominal distension after oral feeding, weight loss, malnutrition, asthenia, constipation, depressed mood, and pressure peaks. Laboratory tests showed abnormalities in thyroid, parathyroid (PTH), and adrenal hormones ­ thus raising the hypothesis of MEN2A, which was later corroborated by the histological diagnosis of pheochromocytoma and MTC, associated with hyperparathyroidism. The results indicate that, despite its low prevalence in the general population, MEN has a great impact on affected patients and families, thus being a relevant clinical syndrome. For enabling early diagnosis and adequate treatment, health professionals must be familiarized with such a condition, and the Brazilian Unified Health System (SUS) must be able to assist affected patients.

Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) son síndromes genéticos autosómicos dominantes involucrados en el desarrollo de neoplasias benignas o malignas, que afectan al menos dos glándulas endocrinas. Entre sus subtipos se encuentra NEM2A, que consiste en carcinoma medular de tiroides (CMT), feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Este es un reporte de caso de un paciente de 40 años de edad, previamente sano, que comenzó a presentar episodios de cefalea asociada a sudoración profusa, vómitos y taquicardia. Evolucionó con distensión abdominal severa después de alimentarse, pérdida de peso, desnutrición, astenia, estreñimiento, estado de ánimo deprimido y picos de presión. Las pruebas de laboratorio mostraron alteraciones en las hormonas tiroideas, PTH y hormonas suprarrenales. Se planteó la hipótesis de MEN2A, posteriormente corroborada por el diagnóstico anatomopatológico de feocromocitoma y CMT, asociado a hiperparatiroidismo. Se pudo concluir que, a pesar de su baja prevalencia en la población general, el NEM es un síndrome clínico de gran relevancia, dado el impacto que tiene en los pacientes y familiares afectados. Por tanto, es necesario que los profesionales sanitarios tengan conocimiento sobre el síndrome y que el Sistema Único de Salud (SUS) sea capaz de asistir a los pacientes con NEM, posibilitándoles diagnóstico precoz y tratamiento adecuado.

Impacto cardiovascular, conducta diagnóstica y terapéutica del feocromocitoma como causa de hipertensión arterial / Cardiovascular impact, diagnostic and therapeutic management of pheochromocytoma as a cause of arterial hypertension

INTRODUCCIÓN. Los feocromocitomas son tumores que provienen de las células neuroendócrinas de la médula adrenal y producen alta secreción de catecolaminas. Generan complicaciones cardiovasculares graves que suelen asociarse con crisis hipertensivas. Es importante valorar el impacto cardiovascular de esta entidad. OBJETIVO. Realizar una revisión exhaustiva de las diversas manifestaciones de los feocromocitomas como causa de hipertensión arterial, su impacto cardiovascular, conducta diagnóstica y terapéutica. MATERIALES Y MÉTODOS. Revisión bibliográfica y análisis de 141 artículos científicos que incluyeron temas sobre el impacto cardiovascular, conducta diagnóstica y terapéutica del feocromocitoma como causa de hipertensión arterial. Se usó bases de datos: Medline, Embase, Scopus, Pubmed, Google Académico. Criterios de búsqueda en DECS, MeSH: "pheochromocytoma OR hypertension arterial AND cardiomyopathy", en inglés- español. Fueron seleccionados: 13 publicaciones de texto completo, 10 artículos retrospectivos, 2 guías de práctica clínica y 1 revisión. Se excluyeron 128 artículos científicos. RESULTADOS. Se realizó una revisión de las manifestaciones clínicas de los feocromocitomas como causa de hipertensión arterial y el impacto cardiovascular se relacionó con la producción de catecolaminas. Para el diagnóstico, la sensibilidad de la resonancia magnética es del 93-100%; la especificidad de resonancia magnética o tomografía computarizada en combinación con gammagrafía con metayodobencilguanidina con 123I es cercana al 100%. La resección del feocromocitoma tiene potencial curativo. CONCLUSIÓN. Los feocromocitomas presentan variabilidad clínica, se asocian a complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares graves por producción de catecolaminas. El diagnóstico oportuno y eficaz debe realizarse mediante resonancia magnética y gammagrafía en caso de alta sospecha clínica. El tratamiento quirúrgico es de elección.

INTRODUCTION. Pheochromocytomas are tumors arising from the neuroendocrine cells of the adrenal medulla and produce high secretion of catecholamines. They generate severe cardiovascular complications that are often associated with hypertensive crises. It is important to assess the cardiovascular impact of this entity. OBJECTIVE. To perform an exhaustive review of the various manifestations of pheochromocytomas as a cause of arterial hypertension, their cardiovascular impact, diagnostic and therapeutic conduct. MATERIALS AND METHODS. Bibliographic review and analysis of 141 scientific articles that included topics on the cardiovascular impact, diagnostic and therapeutic behavior of pheochromocytoma as a cause of arterial hypertension. The following databases were used: Medline, Embase, Scopus, Pubmed, Google Scholar. Search criteria in DECS, MeSH: "pheochromocytoma OR hypertension arterial AND cardiomyopathy", in English-Spanish. The following were selected: 13 full-text publications, 10 retrospective articles, 2 clinical practice guidelines, and 1 review. A total of 128 scientific articles were excluded. RESULTS. A review of the clinical manifestations of pheochromocytoma as a cause of arterial hypertension was performed and the cardiovascular impact was related to catecholamine production. For diagnosis, the sensitivity of MRI is 93-100%; the specificity of MRI or computed tomography in combination with 123I-methiodobenzylguanidine scintigraphy is close to 100%. Resection of pheochromocytoma has curative potential. CONCLUSION. Pheochromocytomas present clinical variability, are associated with severe cardiovascular and cerebrovascular complications due to catecholamine production. Timely and effective diagnosis should be made by MRI and scintigraphy in case of high clinical suspicion. Surgical treatment is the treatment of choice.

Diagnóstico y tratamiento de los feocromocitomas y paragangliomas / Pheochromocytomas and Paragangliomas Diagnosis and Treatment

RESUMEN Los feocromocitomas y los paragangliomas son tumores neuroendocrinos productores de catecolaminas provenientes del sistema nervioso simpático o parasimpático. Se originan en las células cromafines de la medula suprarrenal y los ganglios simpáticos extra-adrenales. Su incidencia anual es de 2-8 casos por un millón de personas. El 70 % son esporádicos y un 30 % están asociados a síndromes genéticos familiares con mutaciones en la línea germinal de genes como: NF1, VHL, RET y SDHx. Los pacientes generalmente presentan la triada clásica de cefaleas, palpitaciones y diaforesis. La hipertensión puede presentarse de forma sostenida o paroxística. El diagnóstico requiere de la confirmación por métodos bioquímicos de elevación de las catecolaminas y metanefrinas fraccionadas en plasma u orina de 24 horas, además de evidencia imagenológica de localización del tumor. El tratamiento de elección es la cirugía, aunque previo a su realización los pacientes deben tener controlada la hipertensión. En los casos de tumores malignos se recomienda el tratamiento con radiaciones y quimioterapia. En la actualidad se estudia el beneficio de muchas terapias dirigidas contra dianas moleculares en estos pacientes. El presente artículo se propone realizar una revisión de los aspectos biológicos de este tumor, su presentación clínica, métodos para el diagnóstico y estrategias terapéuticas más recientes.

ABSTRACT Pheochromocytomas and paragangliomas are catecholamine-producing neuroendocrine tumors from the sympathetic or parasympathetic nervous system. They originate in the chromaffin cells of the adrenal medulla and the extra-adrenal sympathetic ganglia. Its annual incidence is 2-8 cases per one million people. The 70 % are sporadic and the 30 % are associated with familial genetic syndromes with mutations in the germ line of genes such as: NF1, VHL, RET and SDHx. Patients generally suffer from headaches, palpitations, and sweating. Hypertension can present in a sustained or paroxysmal form. Diagnosis requires confirmation by biochemical methods of elevation of fractionated catecholamines and metanephrines in plasma or urine for 24 hours, in addition to imaging evidence of tumor location. The treatment of choice is surgery, although prior to its performance, patients must have hypertension under control. In cases of malignant tumors, treatment with radiation and chemotherapy is recommended. The benefit of many therapies directed against molecular targets in these patients is currently being studied. This article aims to carry out a review of this tumor biological aspect, its clinical presentation, diagnostic methods and the most recent therapeutic strategies.

Perioperative management of pheocromocytoma/paraganglioma: a comprehensive review / Manejo perioperatorio del feocromocitoma/ paraganglioma: una revisión exhaustiva

Abstract Pheochromocytomas are rare neuroendocrine neoplasms that require adequate preoperative evaluation in order to prevent and lessen the serious complications of catecholamine hypersecretion. Preoperative management contributes to reducing morbidity and mortality rates in patients who have not been diagnosed with this condition and undergo any surgery. However, current mortality seems to be lower, a fact attributed to preoperative management with alpha blockers.

Resumen Los feocromocitomas son neoplasias neuroendocrinas poco frecuentes que requieren una evaluación preoperatoria adecuada, con el fin de prevenir y disminuir las complicaciones graves de la hipersecreción de catecolaminas. El manejo preoperatorio contribuye a disminuir las tasas de morbimortalidad en los pacientes que no han sido diagnosticados con esta entidad y son sometidos a cualquier cirugía. Sin embargo, la mortalidad actual parece ser más baja, hecho atribuido a un manejo preoperatorio con α-bloqueadores.

Feocromocitoma Benigno vs Tumor Renal. Presentación de un caso / Benign Pheochromocytoma vs Kidney Tumor. A case presentation

RESUMEN Introducción: El feocromocitoma es una neoplasia neuroendocrina localizada en la médula adrenal. Objetivo: Destacar la importancia que todavía posee en la práctica clínica el interrogatorio y el examen físico minucioso, a pesar de los novedosos medios diagnósticos con que se cuenta en la actualidad. Presentación del caso : Se presenta caso clínico de paciente masculino de 17 años de edad, con incidentaloma suprarrenal izquierdo, catalogado inicialmente como tumor renal abscedado, cuya biopsia de pieza operatoria demostró finalmente que correspondía a un feocromocitoma benigno. La determinación de catecolaminas fue normal, en la tomografía computarizada se evidenció una masa retroperitoneal que involucraba riñón y suprarrenal izquierdos. Se realizó la resección de la neoplasia y fue dado de alta médica en buenas condiciones. Conclusiones: El feocromocitoma es una patología infrecuente y compleja, cuya resolución quirúrgica es mandatoria.

ABSTRACT Background: Pheochromocytoma is a neuroendocrine neoplasm located in the adrenal medulla. Objective: To highlight the importance of physical examination and the detailed clinical practice, despite the new diagnostic means that are currently available. Case presentation: A 17-years-old male patient with left adrenal incidentaloma, initially classified as an abscessed renal tumor, whose surgical specimen biopsy finally showed that it corresponded to a benign pheochromocytoma it is presented. The catecholamine determination was normal, the computed tomography revealed a retroperitoneal mass that involved the left kidney and adrenal. The neoplasm was resected and he was discharged in good condition. Conclusions: Pheochromocytoma is an infrequent and complex pathology, whose surgical resolution is necessary.

Feocromocitoma maligno. A propósito de tres casos / Malignant Pheochromocytoma. As Regards of Three Cases

Introducción: Los feocromocitomas son tumores que se desarrollan a partir de las células cromafines localizadas en la médula suprarrenal, ganglios simpáticos y parasimpáticos. La distinción entre tumores benignos y malignos es compleja, pues no existen marcadores que puedan discriminar esta diferencia con alta sensibilidad y especificidad. Objetivo: Presentar tres casos clínicos de feocromocitoma maligno, diagnosticados y/o tratados en la sala de hospitalización de adultos del INEN. Método: Se revisaron las historias clínicas y se resumieron los datos. Presentación de los casos: Los 3 pacientes eran del sexo masculino, con edades entre 41 y 51 años al diagnóstico del tumor primario. De ellos, dos tenían una hipertensión arterial controlada y el tercero se comenzó a estudiar por crisis paroxísticas de hipertensión; dos tenían antecedentes de diabetes mellitus y no se demostraron evidencias en ningún caso de lesiones en órganos diana por la hipertensión. En los tres pacientes el tumor se localizó en la suprarrenal derecha. Solo en uno de los casos, la etiología maligna fue informada en el estudio anatomopatológico. En los otros dos pacientes, la malignidad se diagnosticó a punto de partida de lesiones metastásicas, años después de la adrenalectomía, en un caso de cadera y en el otro, de pulmón. Conclusiones: El feocromocitoma maligno es una enfermedad infrecuente de la edad mediana y el diagnóstico de su naturaleza es complejo. Se debe sospechar la aparición de enfermedad metastásica ante la reaparición de los síntomas que motivaron el estudio inicial en el paciente, incluso, años después de la adrenalectomía(AU)

Introduction: Pheochromocytomas are tumors developed from chromaffin cells located in the suprarenal medulla, as well as in sympathetic and parasympathetic ganglia. The distinction between benign and malignant tumors is complex, since there are no markers to discriminate this difference with high sensitivity and specificity. Objective: To present three clinical cases of malignant pheochromocytoma, diagnosed and/or treated in the adult hospitalization ward at the National Institute of Endocrinology. Method: The medical records were reviewed and the data was summarized. Case presentation: The three patients were male and aged between 41 and 51 years at the diagnosis of the primary tumor. Of them, two had controlled arterial hypertension and the third began to be studied for paroxysmal hypertension crises; two had a history of diabetes mellitus and no evidence of target-organ lesions due to hypertension was shown in any case. In the three patients, the tumor was located in the right suprarenal gland. Only in one of the cases, malignant etiology was reported in the pathological study. In the other two patients, the malignancy was diagnosed at the starting point of metastatic lesions, years after adrenalectomy: two respective hip and lung cases. Conclusions: Malignant pheochromocytoma is a rare disease that appears at middle age and whose diagnosis is complex, due to its etiological nature. The appearance of metastatic disease should be suspected, given the reappearance of the symptoms that motivated the initial study in the patient, even years after adrenalectomy(AU)

Feocromocitoma y Paraganglioma: un reto más allá de la clínica / Pheochromocytoma and Paraganglioma: a Challenge beyond the Clinic

Resumen Los feocromocitomas y paragangliomas son tumores raros que se originan en las células cromafines. Tienen un amplio espectro clínico que va desde el hallazgo incidental hasta manifestaciones por la producción exagerada de catecolaminas. El diagnóstico bioquímico se realiza mediante medición de metanefrinas libres en plasma. El tratamiento ideal es la escisión quirúrgica completa previo bloqueo de receptores a y 6 adrenérgicos. En caso de enfermedad metastásica, las opciones de tratamiento sistêmico actuales son limitadas y con escasa tasa de respuesta. Está en investigación el uso de antiangiogénicos.

Abstract Pheochromocytomas and Paragangliomas are rare tumors, originated from the chromaffin cells. They have a broad clinical spectrum from incidental finding to full clinical manifestations explain to overproduction of catecholamines. The biochemistry diagnosis is made by the measurement of free Metanephrines in plasma. Complete surgical removal is the optimal treatment, previously having a y 6 adrenergic receptors blockage. In case of metastasic disease, treatment options are palliative, limited and with a low rate response; the use of antiangiogenic treatments is under investigation.

Neoplasia endocrina múltiple IIA: feocromocitoma bilateral. A propósito de un caso y revisión de la literatura / Multiple Endocrine Neoplasia IIA: Bilateral Pheochromocytoma. About a Case and Literature Review

Resumen: Presentamos el caso de una paciente del sexo femenino, de 54 años de edad, con antecedente familiar de neoplasia endocrina múltiple tipo II, con estudio genético positivo para NEM 2 IIA EXON 11, c634 CGCIB. Inició padecimiento con cardiopatía hipertensiva y disfunción diastólica, hallazgo to mográfico de tumor suprarrenal bilateral por imagenología, se realizó adrenalectomía convencional transabdominal, se encontró tumor derecho con cápsula correspondiente a feo cromocitoma con un peso de 1,100 g de 14.5 cm de diámetro mayor con invasión a cápsula sin romperla, tumor suprarrenal izquierdo correspondiente a feocromocitoma con un peso de 950 g de 15 cm de diámetro mayor.

Abstract: We present the case of a 54-year-old female patient with a family history of multiple endocrine neoplasia type II, with a genetic study for MEN 2 IIA EXON 11, CG6B c634, onset with hypertensive heart disease and diastolic dysfunction, tomographic finding of bilateral adrenal tumor by imaging. A conventional transabdominal adrenalectomy was performed, finding a right tumor with a capsule corresponding to pheochromocytoma with a weight of 1,100 g of 14.5 cm of greater diameter with invasion of the capsule without breaking it, and a left adrenal tumor corresponding to pheochromocytoma with a weight of 950 g of 15 cm of greater diameter.

Feocromocitoma: relato de caso / Pheochromocytoma: case report

Pheochromocytomas are tumors of chromaffin cells in the adrenal medulla that produce, store, metabolize, and secrete catecholamines. Due to increased secretion the patient may present with various symptoms, but elevation of blood pressure is the most common manifestation, and can cause serious complications if not recognized and treated in time. The present report mentions a case of a young male patient who started the picture with severe hypertension, tachycardia and headache, diagnosed with Pheochromocytoma during the investigation of paroxysmal arterial hypertension. It should be noted that early diagnosis, followed by surgical treatment of tumor removal, makes it possible to cure the disease and remission of symptoms.

Os feocromocitomas são tumores das células cromafins da medula adrenal que produzem, armazenam, metabolizam e secretam catecolaminas. Devido à secreção aumentada, o paciente pode apresentar vários sintomas, porém a elevação da pressão arterial é a manifestação mais comum e pode causar sérias complicações se não for reconhecida e tratada a tempo. O presente relato menciona o caso de paciente do sexo masculino, jovem, com início de quadro com hipertensão severa, taquicardia e cefaleia, sendo diagnosticado com feocromocitoma durante a investigação do quadro de hipertensão arterial paroxística. Ressalva-se que o diagnóstico precoce seguido do tratamento cirúrgico de retirada do tumor possibilita a cura da patologia e a remissão dos sintomas.

Clevidipine as an antihypertensive drug in three pheochromocytoma surgeries: Case series / Clevidipino como fármaco antihipertensivo en tres cirugías de feocromocitoma: Serie de casos

Abstract Introduction Laparoscopic adrenalectomy is the treatment of choice of pheochromocytoma. During the first surgical phase (pneumoperitoneum insufflation, tumor and veins handling), there is a risk of hypertensive crisis due to catecholamine release. After tumor excision, patients can suffer relative vasodilation and the residual effect of antihypertensive drugs, which results in arterial hypotension. For that reason, antihypertensive drugs used in the first phase should have a rapid onset of action, short half-life and no residual effect. Methods We report a series of three cases of patients with pheochromocytoma who were treated with laparoscopic adrenalectomy. They all received clevidipine infusion from the beginning of the surgery, before they had presented hypertension, to treat and try to minimize hypertensive peaks. Results In all patients, hypertensive peaks were controlled in a few minutes. After tumor resection, clevidipine infusion was stopped in all cases, and any patient required infusion of vasopressors. Discussion Clevidipine could be a first choice antihypertensive drug in pheochromocytoma surgery. Starting the infusion of clevidipine before the hypertensive peaks could help to make them less pronounced.

Resumen Introducción La adrenalectomía laparoscópica es el tratamiento de elección del feocromocitoma. Durante la primera fase quirúrgica (insuflación de neumoperitoneo, manipulación del tumor y de las venas implicadas), existe el riesgo de que se desencadenen crisis hipertensivas debido a la liberación de catecolaminas. Después de la extirpación del tumor, los pacientes pueden sufrir una vasodilatación relativa y el efecto residual de los fármacos antihipertensivos usados previamente, lo que resulta en hipotensión arterial. Por esa razón, los fármacos antihipertensivos utilizados en la primera fase quirúrgica deben tener rápido inicio de acción, vida media corta y mínimo efecto residual. Métodos Se describe una serie de casos de tres pacientes con feocromocitoma que fueron tratados con adrenalectomía laparoscópica. Todos recibieron infusión de clevidipino desde el comienzo de la cirugía, antes de presentar hipertensión arterial, para así intentar minimizar y tratar rápidamente los posibles picos hipertensivos. Resultados En todos los pacientes los picos hipertensivos se controlaron en pocos minutos. Después de la resección del tumor, la infusión de clevidipino se detuvo en todos los casos y ningún paciente requirió perfusión de vasopresores. Discusión El clevidipino podría ser un fármaco antihipertensivo de primera elección en la cirugía de feocromocitoma. Iniciarlo antes de que ocurran los picos hipertensivos podría ayudar a que sean más leves.

Pheochromocytoma presenting as fever of unknown origin, a case report

ABSTRACT Introduction: Pheochromocytoma is a generally benign neoplasm derived from chromaffin cells of the adrenal medulla. It is characterized by the production of large amounts of catecholamines and also by the capacity to secrete bioactive peptides such as cytokines, mainly interleukin-1 IL-1, interleukin-6 IL-6 and TNF alpha. Case presentation: 24-year-old man, who consulted for fever, myalgia, and choluria. His laboratory tests were compatible with a systemic inflammatory response without infectious or autoimmune causes. However, a fluorodeoxy-glucose positron emission tomography (FDG-PET) revealed a left adrenal mass, without extra-adrenal lesions. On admission, increased levels of differentiated urine methanephrines, elevated baseline cortisol, non-suppressed adrenocorticotrophic hormone (ACTH), and positive low dose dexamethasone suppression test for cortisol were found. With suspicion of catecholamine and ACTH-producing pheochromocytoma, a tumor resection was performed, which conspicuously resolved all alterations of the inflammatory response. The histologic findings confirmed a pheochromocytoma, but the immunostaining for ACTH was negative. A literature review and the comparison of the findings with other reported cases allowed inferring that this was a case of interleukin-producing pheochromocytoma. Conclusion: Pheochromocytoma may be a cause of febrile syndrome, with IL-6 being the main mediator, which explains the manifestations of systemic inflammation and ACTH-mediated hypercortisolism.

RESUMEN Introducción. Un feocromocitoma es una neoplasia generalmente benigna de las células cromafines de la médula suprarrenal que se caracteriza por producir grandes cantidades de catecolaminas y que tiene la capacidad de secretar citoquinas como interleucina-1 IL-1, interleucina-6 IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF) alfa. Presentación del caso. Paciente masculino de 24 años de edad, quien consultó por fiebre, mialgias y coluria. El sujeto presentó laboratorios compatibles con respuesta inflamatoria sistémica sin causa infecciosa o autoinmune y estudio de tomografía por emisión de positrones con fluoro-desoxiglucosa que evidenció masa suprarrenal izquierda sin lesiones extra-adrenales. Al ingreso, los niveles de metanefrinas diferenciadas en orina y de cortisol basal se encontraban elevados; la hormona adrenocorticotropa (ACTH) no estaba suprimida, y el test de supresión de cortisol con dexametasona registró rango de hipercortisolis-mo. Se sospechó diagnóstico de feocromocitoma productor de catecolaminas y ACTH, por lo que se llevó a resección tumoral, con lo cual, llamativamente, se resolvieron todas las anomalías de respuesta inflamatoria. El reporte de patología confirmó un feocromocitoma, pero la inmunotinción para ACTH fue negativa. La revisión de la literatura y la comparación de los hallazgos con otros casos reportados permitieron inferir que se trató de un feocromocitoma productor de interleucinas. Conclusión. El feocromocitoma puede ser una causa de síndrome febril, siendo la IL-6 el mediador principal que explicaría las manifestaciones de inflamación sistémica y el hipercortisolismo mediado por ACTH.